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2018-2020 年呼吸科患者下呼吸道感染病原谱 和耐药性分析

 2023-01-06 09:31:39  来源:晋职期刊网 

  【摘要】     目的  分析呼吸科患者下呼吸道感染病原谱以及病原菌对常 用抗生素的耐药性,从而为呼吸科患者下呼吸道感染精准治疗提供参考依据 。方法  收 集 2018-2020 年自福建医科大学附属三 明第一医院呼吸内科接受诊治的患者痰 液 、支气管肺泡灌洗液 、胸 水 、支 气 管 冲 洗 液 、气 管 吸 出物样本中分离的 1  002 株下呼吸道病原菌进行菌种鉴定,并 测 定这些病原菌对哌拉西林 、头 孢 吡 肟 、头 孢 他 啶 、美 罗 培 南 、亚 胺 培 南 、环 丙 沙 星 、左 旋 氧 氟 沙 星 、阿 米 卡 星 、庆 大 霉 素 、妥布 霉 素 、奈 替 米 星 、复 方 新 诺 明 、粘 菌 素 、替加环素等常用抗生素的耐药性 。 结果  自患者下呼吸道分离的 1  002 株 病原 菌 中,85.13%为 革 兰 阴 性 菌 、14.87%为 革 兰 阳 性 菌(χ2  =467.21 ,P <0.001) ,鲍 曼 不 动 杆 菌(25.05%) 、铜 绿 假 单 胞 菌 (21.86%) 和肺炎克雷伯菌(17.07%) 占分离菌株的 前 三 位 。鲍曼不动杆菌对粘菌素敏感性最高(86.86%) ,对 哌 拉 西 林 耐 药 性 最 高(96.41%) ;铜绿假单胞菌对粘菌素 敏 感 性 最 高(92.27%) ,对替加环素耐药性最高(85.73%) 。肠 杆 菌 中,大 肠埃希菌对粘 菌 素 敏 感 性 最 高 (98.09%) ,对头孢 呋辛耐药性最高 (66.70%) ;肺 炎 克雷伯菌对粘菌素敏感性最高 (81.17%) ,对 头 孢 噻 肟 耐 药 性 最 高 (80.64%) ;沙雷菌对阿米卡星敏感性最高 (97.07%) ,对头孢噻肟耐药性最高 (52.33%) ;变形杆菌对美罗培南敏感性最高(94.93%) ,对复方新诺明耐药性最高(70.28%) ;柠檬酸杆菌对阿米卡星敏 感 性 最 高(100.00%) ,对头孢噻肟耐药性最高(49.81%) 。革 兰 阳 性 菌 中,金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄 球 菌 对 万 古 霉素 100.00%敏 感 、粪肠球菌对利奈唑烷 100.00%敏 感,屎肠球菌对左旋氧氟沙星 100.00%耐 药 。流 感 嗜 血 杆 菌 对 氯 霉 素 敏 感 性 最 高(96.87%) ,对青霉素耐药性最高(52.94%) ;卡他莫拉菌对左氧氟沙星敏感性最高(98.33%) ,对 阿 米 卡 星耐 药 性 最 高(70.90%) 。      结论  革兰阴性菌是引发 呼吸内科患者下呼吸道感染的主要病原菌 ,其中以鲍曼不动杆菌 、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌为主 。鲍曼不动杆菌对常见 抗生素的耐药性普遍较高 ,肺 炎 链 球 菌对常见抗生素的耐药 率 均 不 超 过 50.00% 。呼吸道感染是全球最常见和最重要的卫生健康问 题之一,是国际旅行者中第三大最常见的疾病,其中约 70.00%病例由病毒感染引起,其 他 主 要 由 自 限 性 细 菌 感染导致[1]  。根据 发 生 部 位,呼吸道 感染可分为发生 在鼻 、咽喉等部位的上呼吸道感染和发生在气道 、肺等 部位的下呼吸道感染 [2-3]  。  喉炎 、咽炎 、鼻炎 、鼻 咽 炎 等 上呼吸道感染可引 发 咳 嗽 、咽 痛 、鼻 塞 、头 痛 等 多 数 自 限性 、非致命临床症 状,但 部 分 患 者 可 出 现 肺 炎 、心 肌 炎 、中耳炎 、肾小球肾 炎 等 严 重 并 发 症,从 而 加 重 医 疗 资 源 负 担 、增 加 社 会 经 济 和 疾 病 负 担[4]  。  对  1990- 2019 年全球 204 个国家和地区上 呼 吸 道 感 染 疾 病 负 担统计分析发现,2019 年全球 上 呼 吸 道 感 染 新 发 病 例 达 172 亿人 · 次,占 2019 年全球疾病和伤害病例总数 的 42.82% ,2019  年 全 球 上 呼 吸 道 感 染 新 发 病 例 较 1990 年增加了 37.07% ;2019 年全球 上呼吸道感染年 龄标化发 病 率 为 225  505.70/10 万,年龄标化伤残调 整寿命年率为 84.50/10 万[6]  。  流 感 、支 气 管 炎 、肺 炎 、 结核 、细支气管炎等 下 呼吸道感染是 全球最致命的传 染性疾病和全球第四大死 因,2019 年 全 球 有 260 万 人 死于下呼吸道感染;其对人类健康的负担居全球首位, 伤残调整寿命年分别为缺血性心脏病和糖尿病的 2 倍 和 6 倍[7]  。

  

  引发下呼吸道感染的病原体主要有病毒和细菌两 种,其中病毒主要引发支气管炎和细支气管炎,而肺炎 链球菌则是导致社区获得性肺炎的最主要细菌性病原 体[8]  。  既往研 究 发 现,肺 炎 链 球 菌 、乙 型 流 感 嗜 血 杆 菌 、流感病毒 、呼吸道合胞病毒是引发下呼吸道感染的最常见病原体[3]  ,而肺炎链球菌作为引发下呼吸道感 染的最主要因素,其 2016 年引发的死亡病例数超过其 他所有病原体[9]  。   目前主要采取抗生素经验性治疗 下 呼吸道感染[10]  ,但 长 期 、广 泛 不 规 范 治 疗 可 能 导 致 抗 生物耐药 性 产 生[11]  。  本 研 究 对 下 呼 吸 道 感 染 病 原 谱 分布及其对常用抗 生 物的敏感性进行分析,旨 在 为 科 学制定下呼吸道感染精准治疗方案提供参考依据 。

  

  材料与方法

  

  1    研究对象

  

  收集 2018-2020 年在福建医科 大 学 附 属 三 明 第 一 医院呼吸内科接受 诊 治 的 患 者 痰 液 、支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 、胸水 、支气管冲洗 液 、气管吸出物样本进行病原体 培养 。本研 究 获 得 医 院 医 学 伦 理 审 查 委 员 会 批 准 通 过,纳入本研究的对 象 均 签署知情同意书并 同 意发表 本研究结果 。

  

  2    病原体鉴定

  

  2018-2020 年 呼 吸内科累计分离到 1  002 株 下 呼 吸道病原菌 。痰液质量采用革兰染色评估,支 气 管 肺 泡灌洗 液 、气 管 吸 出 物 样 本 培 养 后 菌 落 数 量 ≥1×104 cfu/mL 认 为 培 养 阳 性 。  采 用 VITEK 全 自 动 微 生 物 检测系统进行病原 菌 株鉴定和抗生素敏感性测定 ,结 核分枝杆菌 、厌氧菌 及 肺 炎 支 原 体 、嗜 肺 军 团 杆 菌 、肺 炎衣原体 、贝氏柯克 斯 体 等非典型病原体未 纳 入本研 究 。

  

  3    病原体对抗生素敏感性测定

  

  根据美国临床实验室标 准 化 协 会(CLSI) 指 南,利 用 MH 琼脂平板 、采用 KB 纸 片 扩 散 法 测 定 分 离 的 菌株对哌拉西林 、哌拉西林/他唑巴坦 、头孢吡肟 、头孢他 啶 、美罗培南 、亚胺 培 南 、环 丙 沙 星 、左 旋 氧 氟 沙 星 、阿 米卡星 、庆大霉素 、妥 布 霉 素 、奈 替 米 星 、复 方 新 诺 明 、 粘菌素 、替加环素等抗生素的敏感性 [12]  。

  

  4    数据分析

  

  分离的病原体及其对抗生素的敏感性测定结果采 用 Excel 2016 建立数 据 库,应 用 SPSS 25.0 软 件 进 行 统计学分析 。  百分比或率的组间比较采用 χ2   检验,以 P <0.05 认为差异有统计学意义 。

  

  结  果

  

  1    病原菌谱分析

  

  自患者 下 呼 吸 道 分 离 到 的 1  002  株 病 原 菌 中, 85.13%为 革 兰 阴 性 菌 、14.87% 为 革 兰 阳 性 菌 (χ2   =  467 .21 ,P <0.001),其中 87.49%的院内获得性病 原 体为革兰阴性菌 、12.51%为 革 兰 阳 性 菌,64.71%的 社 区 获得性病原 体 为 革 兰 阴 性 菌 、35.29%为 革 兰 阳 性 菌, 63.89%的病原体分离 自 气 管 吸 出 物 、28.71%分 离 自 痰液 、6.81%分离自 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 、0.59%分 离 自 胸水等其他 样 本,鲍 曼 不 动 杆 菌(25.05%)、铜 绿 假 单 胞菌(21.86%) 和肺 炎 克 雷 伯 菌(17.07%) 占 分 离 菌 株 的前三位 。  院内获得 性 病 原 体 中,以 鲍 曼 不 动 杆 菌 占 比最高,为 27.47% ,其次是铜绿 假 单 胞 菌(22.31%) 和 肺炎克雷伯菌(17.94%)。  社区 获 得 性 病 原 体 中,以 肺 炎链球菌占 比 最 高,为 肺 炎 链 球 菌(19.09%),其 次 是 铜绿假单 胞 菌(18.18%) 和 流 感 嗜 血 杆 菌 (13.64%)。 院内获得性病原体和社区获得性病原体中肺炎克雷伯 菌 、鲍曼不动杆菌 、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌占比差 异有统计学意义(P <0.05)(表 1)。

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  2    下呼吸道病原菌对常见抗生素的耐药性

  

  鲍曼不动杆菌对粘菌素 敏 感 性 最 高(86.86%),对 哌拉西林耐药性最高(96.41%);铜绿假单胞菌对 粘 菌 素 敏 感 性 最 高 (92.27%),对 替 加 环 素 耐 药 性 最 高 (85.73%)(表 2)。  肠杆 菌 中,大肠埃 希菌对粘菌素敏 感 性 最 高 (98.09%),  对 头 孢 呋 辛 耐 药 性 最 高 (66.70%);肺 炎 克 雷 伯 菌 对 粘 菌 素 敏 感 性 最 高 (81.17%),对头孢噻肟 耐 药 性 最 高(80.64%);沙 雷 菌 对阿米卡星敏感性最高(97.07%),对头孢噻肟耐 药 性 最 高 (52.33%);变 形 杆 菌 对 美 罗 培 南 敏 感 性 最 高 (94.93%),对复方新诺 明 耐 药 性 最 高(70.28%);柠 檬 酸杆菌对阿 米 卡星敏感性最高(100.00%),对 头 孢 噻 肟耐药性最高(49.81%) (表 3)。  革 兰 阳 性 菌 中,金 黄 色葡 萄 球 菌 和 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 对 万 古 霉 素 100.00%敏感 、粪肠球菌对利奈唑 烷 100.00%敏 感,屎肠球菌对左旋氧氟沙星 100.00%耐 药(表 4)。  流 感 嗜 血杆菌对氯霉素敏感性最 高(96.87%),对 青 霉 素 耐 药 性最高(52.94%);卡他莫拉菌 对 左 氧 氟 沙 星 敏 感 性 最 高(98.33%),对 阿 米 卡 星 耐 药 性 最 高 (70.90%) ( 表 5)。

  

  讨  论

  

  抗生素耐药性是全球重大公共卫生问题之一 ,是 WHO 认定的严重威胁人类的全球 十 大 公 共 卫 生 威 胁 之一[13]  。对全球 204 个国家和 地 区 的 分 析 显 示,2019 年全球 495 万例死亡与抗生素耐药性细菌相关,其 中 127 万人死于抗生素耐药性 细 菌;其 中 大 肠 埃 希 菌 、金 黄色葡萄球菌 、肺炎 克 雷 伯 菌 、肺 炎 链 球 菌 、鲍 曼 不 动 杆菌 、铜绿假单胞菌是 造 成 死 亡 的 6 种 最 主 要 抗 生 素 耐药性细菌,与全球 357 万 人 死 亡 相 关[14]  。  如 果 目 前不合理和广泛使用抗生素的态势持续,到 2050 年抗生 物耐药预计将导 致 全 球 1  000 万 人 死 亡,并 因 住 院 时 间延长 、高昂的治疗 成 本和过早死亡 等因素而极大增 加中 、低收入国家贫困水 平 [15]  。应 对 抗 生 素 耐 药 性 的 前提 在 于 精 准 掌 握 病 原 体 及 其 对 抗 生 素 的 敏 感 性[16]  。

  

  150 万人死于抗生素 耐 药 性[14]  。对 1990-2016 年 全 球 195 个 国 家 的 数 据 分 析 结 果 显 示,肺炎链球菌是 引 发 下呼吸道感染的最主 要 病 原 体[9]  。  对 1990-2016 年 土 耳其 17 所医院分析 发 现,鲍 曼 不 动 杆 菌 、铜 绿 假 单 胞 菌和肺炎克雷伯菌是导致下呼吸道感染的 3 种最主要 病原体[17]  。  对 2014-2016 年 尼 日 利亚大学教学医院 954 例 疑 似下呼吸道 感 染病例痰液标本检测发现,肺 炎 克 雷 伯 菌 是 分 离 到 的 最 主 要 病 原 体  ( 占 49.89%) [18]  。本研究发现,革兰阴性菌是引发呼吸内 科患者下呼吸道感染的主要病原菌( 占 85.13%),其中 鲍曼 不 动 杆 菌(25.1%)、铜 绿 假 单 胞 菌(21.9%) 和 肺 炎克雷伯菌(17.9%) 占下呼吸道感染病原菌前三位 。 任娟等[19] 调 查 发 现,2017 年 1 月 至 2020 年 7 月 山 西医科大学第二医院血液科收治的 967 例恶性血液病合 并下呼吸道感染患 者 痰 液 标 本 中,分 离的病原菌以革 兰阴性菌 为 主( 占 53.7%),其 中 肺 炎 克 雷 伯 菌( 占 12. 3%)、铜 绿 假 单 胞 菌( 占 7.1%)、鲍 曼 不 动 杆 菌( 占 7. 0%) 是最常见 的 病 原 菌;张 文 娟 等[20]  调 查 发 现,呼 吸 科下呼吸道感染住院患者痰液 、肺泡灌洗液 、胸腔积液 液 、血液等临床样本中,分离的病原菌以革兰阴性菌为 主( 占 63.4%),均与本研究结果一致 。

  

  本研究发现,鲍 曼不动杆菌对哌 拉西林耐药性最 高,铜绿假单胞菌对替加环素耐药性最高,肺炎克雷伯 菌对对头孢噻肟耐 药 性 最 高,但未检 出金黄色葡萄球 菌和凝固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 对 万 古 霉 素 耐 药 。  张 文 娟 等[20] 调查发现,自呼吸科下呼 吸 道 感 染 住 院 患 者 分 离 的革兰阴性菌对一 、二 、三代头孢菌素及半合成青霉素 耐药性较高,革兰阳性菌对大部分药物耐药率超过 50. 00% ,但未发现对替 加 环 素 、万 古 霉 素 、利 奈 唑 胺 耐 药 的菌株 。任娟等[19] 调查发现,自 恶 性 血 液 病 合 并 下 呼 吸道感染患者分离的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对 碳青霉烯类耐 药 率 为 22.10% ~31.30% ,但 未 检 出 对 替考拉 宁 、万 古 霉 素 、利 奈唑 胺 耐药的革兰阳 性 菌 。 Uzoamaka 等[18] 调查发 现,自 疑 似 下 呼 吸 道 感 染 患 者 痰液样本分离的病原菌中,94.80%的肺炎克雷伯 菌 对 亚胺培南敏 感 。  Uskudar Guclu 等[17]  发 现,自 下 呼 吸 道感染患者痰液 、肺 泡 灌洗液等临床 样本分离的病原 菌中,鲍曼不动杆菌 对 碳青霉烯类耐 药 率 为 92.80% , 82.40%的凝固 酶阴性葡萄球 菌 对甲 氧 西 林 耐 药 。  不 同研究的抗生素耐 药 性 差 异 可 能 与 临 床 样 本 、分 离 的 菌株 、抗生素 、检测方法等因素有关 。

  

  本研究结果表明,革兰阴性菌是 引发呼吸内科患 者下呼吸道感染的主要病原菌,其中以鲍曼不动杆菌 、 铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌为主 。鲍曼不动杆菌对 常见抗生素的耐药 性 普 遍 较 高,肺炎 链球菌对常见抗 生素的耐药率均不 超 过 50.00% 。  本 研究结果可望为 应对呼吸内科患者下呼吸道感染治疗方案制定提供了 参考依据 。

  

  毛成晔  ,范庭涛,蔡兴旺,周洋洋


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