【摘要】 目的 观察养阴清热解毒方治疗鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎(AROM )的临床疗效与安全性 。 方法 将 64 例鼻咽癌放疗所致 AROM 患者随机分为观察组与对照组各 32 例，对照组采取西医常规口腔治疗， 观察组在对照组基础上采取养阴清热解毒方治疗 。治疗后 7 d 后观察两组疼痛数字量表(NRS )评分、KPS 评 分、口腔黏膜损伤分级以及实验室指标，比较两组中医证候疗效 。结果 治疗后两组 NRS 评分和 KPS 评分均较 治疗前改善(P < 0.05 )。 观察组治疗后 NRS 显著低于对照组，KPS 评分明显高于对照组(P < 0.05 )。 治疗后两 组口腔黏膜损伤分级均有改善(P < 0.05 )，观察组改善程度更明显(P < 0.05 )。 治疗后两组白细胞计数(WBC )、 C 反应蛋白(CRP )、白细胞介素-6 ( IL-6 )水平均较治疗前下降(P < 0.05 )。 观察组治疗后下降程度更明显(P < 0.05 )。 治疗后观察组总有效率为 90.63%，高于对照组的 68.75%(P < 0.05 )。 结论 养阴清热解毒方联合西医 治疗鼻咽癌 AROM 患者可进一步提高临床疗效，有效缓解患者的疼痛感和口腔黏膜损伤程度，降低 WBC、 CRP、IL-6 水平，改善生活质量。
鼻咽癌是一种好发于鼻咽腔顶部及侧壁的头颈部 恶性肿瘤，而放疗是临床主要的治疗方法之一，放疗可 有效杀灭肿瘤细胞，延长患者生存时间[ 1-2] 。随着放疗
剂量的不断累积，患者的正常细胞也会受到放射线影 响，进而出现相关副作用，其中急性放射性口腔黏膜炎 ( AROM)是鼻咽癌患者放疗常见的并发症之一，发生 率约为 30%~40%[ 3 ] ，患者多表现为口腔黏膜红斑或 溃疡、吞咽困难等症状，严重影响其生存质量 。西医 治疗主要采用营养支持、局部使用表皮生长因子、激素 疗法、碳酸氢钠漱口等对症措施[ 4] 。 中医学从整体观 念出发，辨证论治，具有其独特优势，在配合恶性肿 瘤患者的辅助治疗中具有良好效果[ 5-6] 。 中医学根据 AROM 的临床症状，将其纳入“口疮”“口糜”等范畴。 放射线属火热毒邪，该病的发生与外感热毒、痰瘀内 阻、津液不足等有关，本研究主要观察养阴清热解毒方 治疗鼻咽癌患者放疗所致 AROM 的临床效果，具体报 告如下。
1.1 病例选择 1)诊断标准：西医参照《口腔黏膜病 学》[ 7] 中 AROM 的诊断标准；中医参照《中医耳鼻咽喉 科学》[ 8] 中阴虚毒热证的辨证标准 。2)纳入标准：经术 前各项检查和术后病理确诊为鼻咽癌；符合 AROM 的 中、西医诊断标准；年龄 18~75岁；首次进行放射治疗， KPS评分≥70分；预计生存时间大于 6个月；进行放疗 前无口腔溃疡、龋齿等病史，口腔内环境好；自愿签订 研究知情同意书者 。3)排除标准：合并严重凝血功能 障碍、认知障碍和精神障碍者；存在放疗禁忌证者；合 并严重心脑血管、肝肾功能疾病者；同时接受靶向治疗 和化疗者；对研究所用药物过敏者。
1.2 临床资料 选取 2018年 1月至 2021年 12月期间 宁德市医院及宁德市中医院收治的 64例鼻咽癌放疗 所致 AROM 患者，按随机数字表法分为观察组与对照 组各 32 例，观察组男性 20 例，女性 12 例；年龄 42~69 岁，平均(52.56 ± 8.91)岁；临床分期 Ⅰ期 2 例，Ⅱ期 14 例，Ⅲ期 15 例，Ⅳ期 1 例；KPS 评分平均(72.38 ± 0.94) 分 。对照组男性 21例，女性 11例；年龄 42~72岁，平均 ( 52.12 ± 8.97)岁；临床分期 Ⅰ期 1 例，Ⅱ期 13 例，Ⅲ期16 例，Ⅳ期 2 例；KPS评分平均(72.04 ± 0.98)分 。两组 临床资料比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。
1.3 治疗方法 两组患者放疗方案均为常规分割放 射治疗，同时嘱患者注意口腔卫生，清淡饮食 。对照组 患者放疗后出现口腔红肿、疼痛等症状，第 1 日采用甲 硝唑氯化钠注射液 250 mL(江苏恒瑞医药有限公司， 国药准字 H32022365)加庆大霉素(天方药业有限公司，国药准字 H41020289) 24万 U配置含漱液进行药液 含漱，每日三餐后和睡前进行含漱，时间为 3~5 min，含 漱后30min禁饮禁食，治疗7d；患者口腔疼痛症状加重 时，予以复合维生素片(Bayer S.A，国药准字J20140155) 饭后口服 5 mg，每日 1 次，治疗 7 d。观察组在对照组 基础上采取养阴清热解毒方口服治疗，从患者放疗后 出现口腔红肿、疼痛等症状第 1 日开始服用，方药组 成：玄参 15 g，丹参 15 g，生地黄 15 g，金银花 15 g，土贝 母 15 g，太子参 15 g，连翘 10 g，五味子 10 g，芦根 15 g， 鱼腥草 15 g，陈皮 10 g，麦冬 15 g，牛膝 10 g，薄荷 5 g， 甘草 5 g，大黄 2 g。 中药汤剂由本院中药房代煎提供， 早晚 2次饭后温服，治疗 7d。
1.4 观察指标 1)疼痛数字量表(NRS)评分及 KPS 评分：使用 NRS量表评价患者口腔疼痛情况，分值范 围为 0~10分，患者评分越高表明疼痛越严重 。2)口腔 黏膜损伤分级[ 9] ：对两组治疗前后的口腔黏膜损伤程 度进行分级，黏膜出现溃疡出血，甚至发生坏死，完全 不能进食，为Ⅳ度；出现水肿、溃疡，吞咽困难，为Ⅲ度； 出现部分炎性分泌物，水肿溃疡，可以进流质饮食，为 Ⅱ度；口腔黏膜充血水肿，对进食影响较小，为 Ⅰ度；口 腔黏膜未出现损伤，为 0度 。3)实验室指标：包括白细 胞计数(WBC)、C 反应蛋白(CRP)和白细胞介素 -6 ( IL-6)，均采取酶联吸附法(ELISA)进行测定 。4)记 录治疗期间不良反应的发生情况。
1.5 疗效标准[10]显效：中医证候积分缓解率>75%， 患者治疗后口腔黏膜充血消退，疼痛消失，可正常进 食 。有效：中医证候积分缓解率≥30%，<75%，患者治 疗后口腔黏膜充血减轻，溃疡面积减少至少一半以上， 疼痛有所缓解，可进食半流质食物 。无效：中医证候积 分缓解率<30%，患者治疗后口腔黏膜充血和溃疡面积 无明显缓解，疼痛无变化，进食受到影响 。总有效率= (显效例数+有效例数)÷总例数×100%。
1.6 统计学处理 以 SPSS21.0进行本研究数据的处 理和分析 。计量资料以(x ±s)表示，符合正态分布时， 比较用 t 检验；计数资料以频数表示，比较用 χ2检验，等 级资料采用秩和检验 。P < 0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后 NRS评分和 KPS评分比较 见表 1。治疗后两组 NRS评分和 KPS评分均较治疗前改善 ( P < 0.05)。观察组治疗后 NRS显著低于对照组，KPS 评分明显高于对照组(P < 0.05)。
2.2 两组治疗前后口腔黏膜损伤分级比较 见表 2。 治疗后两组口腔黏膜损伤分级均有改善(P < 0.05)，观 察组改善程度更为明显(P < 0.05)。
2.3 两组治疗前后实验室指标水平比较 见表 3。治 疗后两组 WBC、CRP、IL-6 水平均较治疗前下降(P < 0.05 )。 观察组下降程度更为明显(P < 0.05 )。
2.4 两组中医证候疗效比较 见表 4。观察组中医证 候总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05 )。
2.5 安全性评价治疗期间两组均未发生其他严重不良反应。
传统中医学文献中没有“急性放射性口腔黏膜炎” 这一疾病病名的相关记载，根据其临床表现和病情特 点，可依照“口疮”“喉痈”等疾病进行辨证论治。《口疮 论》中记载道“口疮，上焦实热 。 中焦虚寒，下焦阴火 ， 各经传变所致”。中医学家高秉均指出“夫口疮与口糜 者，乃心脾气滞，更外感风热所致”。提示口疮的发病 关键在于热毒、火毒侵袭[ 11- 12 ] 。笔者结合临床诊疗经 验发现，放射线属于热邪、火热之邪或热毒，在多次照射患者头面部后，热毒内渗，对口腔黏膜造成损伤，出 现口腔黏膜红肿疼痛症状；同时毒热蕴结脏腑，日久积 渐，易伤津液，出现鼻咽部干燥、口干等症状，而内火会 继续耗伤津液，进一步加重阴虚；在放疗后期，随着放 射剂量的进一步累积，邪毒不断增加，会对运化水湿的 脾胃功能造成严重影响[ 13 ] ，脾输送津液不足，涎液无源 化生，津液不能上承，口干症状加剧，故选择清热解毒、 养阴生津为其主要治疗原则 。本研究所用的养阴清热 解毒方是本科室根据多年诊疗经验所得的经验方，方 中重用丹参入血分可清热凉血，生地黄养阴生津、清热 凉血，两药共伍清热解毒、养阴生津；臣以连翘、芦根、 金银花、薄荷、鱼腥草，可增强君药清热解毒凉血之功 效；佐以麦冬、土贝母、玄参清热解毒养阴；使以少量大 黄，以通脏腑，与怀牛膝相配伍可使热毒、火毒经大肠 排出；反佐以陈皮、太子参健脾益气，可顾护脾胃，五味 子益气生津，甘草调和诸药，共奏清热解毒、养阴生津 之功效 。现代药理学研究指出[ 14- 15 ] ，将养阴清热解毒 法应用于恶性肿瘤患者放疗后所致的 AROM 治疗中， 有助于抑制炎症反应，减轻炎症损伤，恢复局部微循 环，改善局部血液循环，具有抗氧化、抗菌消炎、抗氧 化、调节免疫力等作用。
本研究通过观察 KPS 评分、NRS 评分、口腔黏膜损 伤分级以及实验室指标的变化情况，发现治疗后两组 NRS 评分、KPS 评分以及口腔黏膜损伤分级均较治疗 前改善，且观察组治疗后 NRS 评分、KPS 评分和口腔黏 膜损伤分级改善程度更为明显，提示养阴清热解毒方 用于治疗鼻咽癌 AROM 患者，可有效缓解患者的疼痛 感和口腔黏膜损伤程度，改善生活质量 。同时本研究 结果中，治疗后观察组总有效率为 90.63%，高于对照 组的 68.75%，进一步证实了养阴清热解毒方用于治疗 鼻咽癌 AROM 患者的疗效良好 。既往研究发现[ 16- 17 ] ， 炎症反应在 AROM 的发生和发展过程中发挥着重要作 用 。本研究所观察的 CRP、IL-6 在炎症反应发挥着重 要生物学功能，是反映病情严重程度的重要指标；而 WBC 是反映机体微炎症状态的重要指标之一[ 18 ] 。本 研究中治疗后两组 WBC、CRP、IL-6 水平均较治疗前 下降，观察组治疗后下降程度更明显，表明养阴清热解 毒方用于治疗鼻咽癌 AROM 患者，有助于降低 WBC、 CRP、IL-6 水平，对抑制机体炎症反应具有重要价值。
综上所述，养阴清热解毒方联合西医治疗鼻咽癌 AROM 患者可进一步提高临床疗效，有效缓解患者的 疼痛感和口腔黏膜损伤程度，降低 WBC、CRP、IL-6 水 平，改善生活质量 。本研究纳入样本量较小，未来尚需 通过进一步的大样本量临床试验探讨养阴清热解毒方 确切的作用机制。
陈艳丽 1蔡灿辉 1徐杨斌 1 陈丽文 1 △ 夏永建 2 郑秀霞 1
